Cobras matam mais de 100.000 pessoas por ano. O antídoto para veneno de cobra é caro e não trata a necrose da carne causada pela picada. Trabalhando com colegas no Reino Unido, a equipe do professor Greg Neely identificou a heparina como um antídoto para o veneno de cobra.
Cientistas da Universidade de Sydney e da Escola de Medicina Tropical de Liverpool fizeram uma descoberta notável: um anticoagulante comumente usado, a heparina, pode ser reutilizado como um antídoto barato para o veneno de cobra.
As cobras matam milhares de pessoas por ano no mundo todo e talvez outras cem mil sejam gravemente mutiladas pela necrose — a morte de tecidos e células do corpo — causada pelo veneno, o que pode levar à amputação.
O tratamento antiveneno atual é caro e não trata eficazmente a necrose da carne onde ocorre a picada.
“Nossa descoberta pode reduzir drasticamente os ferimentos terríveis causados por necrose por picadas de cobra — e também pode retardar o veneno, o que pode melhorar as taxas de sobrevivência”, disse o professor Greg Neely, autor correspondente do estudo do Centro Charles Perkins e da Faculdade de Ciências da Universidade de Sydney.
Usando a tecnologia de edição genética CRISPR para identificar maneiras de bloquear o veneno de cobra, a equipe, composta por cientistas da Austrália, Canadá, Costa Rica e Reino Unido, reaproveitou com sucesso a heparina (um anticoagulante comum) e medicamentos relacionados e mostrou que eles podem interromper a necrose causada por picadas de cobra.
A pesquisa foi publicada hoje na capa da revista Ciência Medicina Translacional .
O candidato a PhD e autor principal, Tian Du, também da Universidade de Sydney, disse: “A heparina é barata, onipresente e um Medicamento Essencial listado pela Organização Mundial da Saúde. Após testes bem-sucedidos em humanos, ela pode ser lançada relativamente rápido para se tornar um medicamento barato, seguro e eficaz para tratar picadas de cobra.”
A equipe usou CRISPR para encontrar os genes humanos que o veneno da cobra precisa para causar necrose que mata a carne ao redor da picada. Um dos alvos necessários do veneno são enzimas necessárias para produzir as moléculas relacionadas heparan e heparina, que muitas células humanas e animais produzem. O heparan está na superfície da célula e a heparina é liberada durante uma resposta imune. Sua estrutura semelhante significa que o veneno pode se ligar a ambos. A equipe usou esse conhecimento para fazer um antídoto que pode parar a necrose em células humanas e camundongos.
Ao contrário dos antivenenos atuais para picadas de cobra, que são tecnologias do século XIX, os medicamentos heparinoides agem como um antídoto ‘isca’. Ao inundar o local da picada com sulfato de heparina ‘isca’ ou moléculas heparinoides relacionadas, o antídoto pode se ligar e neutralizar as toxinas dentro do veneno que causam danos ao tecido.
O autor correspondente conjunto, Professor Nicholas Casewell, Chefe do Centro de Pesquisa e Intervenções sobre Picadas de Cobra da Escola de Medicina Tropical de Liverpool, disse: “As picadas de cobra continuam sendo as doenças tropicais negligenciadas mais mortais, com seu fardo recaindo predominantemente sobre comunidades rurais em países de baixa e média renda.
“Nossas descobertas são animadoras porque os antivenenos atuais são amplamente ineficazes contra envenenamento local grave, que envolve inchaço progressivo doloroso, bolhas e/ou necrose do tecido ao redor do local da picada. Isso pode levar à perda da função do membro, amputação e incapacidade para o resto da vida.”
Picadas de cobra matam até 138.000 pessoas por ano, com mais 400.000 sofrendo consequências de longo prazo da picada. Embora o número de afetados por cobras não esteja claro, em algumas partes da Índia e da África, espécies de cobras são responsáveis pela maioria dos incidentes de picadas de cobra.
A Organização Mundial da Saúde identificou a picada de cobra como prioridade em seu programa para lidar com doenças tropicais negligenciadas. Ela anunciou uma meta ambiciosa de reduzir a carga global de picada de cobra pela metade até 2030.
O professor Neely disse: “Essa meta está a apenas cinco anos de distância. Esperamos que o novo antídoto para cobra que encontramos possa ajudar na luta global para reduzir mortes e ferimentos por picadas de cobra em algumas das comunidades mais pobres do mundo.”
Trabalhando no Dr. John e Anne Chong Laboratory for Functional Genomics no Charles Perkins Centre, a equipe do Professor Neely adota uma abordagem sistemática para encontrar medicamentos para tratar venenos mortais ou dolorosos. Ela faz isso usando CRISPR para identificar os alvos genéticos usados por um veneno ou toxina dentro de humanos e outros mamíferos. Ela então usa esse conhecimento para projetar maneiras de bloquear essa interação e, idealmente, proteger as pessoas das ações mortais desses venenos.
Essa abordagem foi usada pela equipe em 2019 para identificar um antídoto para o veneno da água-viva-caixa.
O professor Casewell lidera o Centre for Snakebite Research & Interventions na Liverpool School of Tropical Medicine (LSTM). O centro conduziu um portfólio diversificado de atividades de pesquisa para entender melhor a biologia dos venenos de cobra e melhorar a eficácia, segurança e acessibilidade do tratamento antiveneno para vítimas de picadas de cobra tropicais por mais de 50 anos. Ele ostenta alguns dos principais especialistas em picadas de cobra do mundo e tem acesso ao herpetarium da LSTM, a maior e mais diversa coleção de cobras venenosas tropicais do Reino Unido.
Du, T. et al, ‘A dissecção molecular do veneno de cobra destaca os heparinoides como um antídoto eficaz contra picadas de cobra’. ( Ciência Medicina Translacional 2024)
Declaração
Greg Neely, Nicholas Casewell, Felicity Chung e Tian Du declaram que um pedido de patente provisório foi submetido com base nestes resultados. Os autores restantes declaram não haver conflitos de interesses.
O financiamento para pesquisa foi recebido do National Health and Medical Research Council (Austrália), do Australian Research Council, da Royal Society, do Wellcome Trust e do UK Medical Research Council.
Agradecemos ao Dr. John e Anne Chong pelo financiamento contínuo do Laboratório Chong de Genômica Funcional da Universidade de Sydney.
Declaração de ética
Todos os testes usando modelos animais foram conduzidos com a aprovação dos comitês de ética relevantes no Reino Unido e na Costa Rica. Nenhum teste em animais ocorreu na Austrália.
Uma equipe de pesquisadores da dor no Centro Charles Perkins estudou a criatura mais venenosa da Terra para aprender como o veneno funciona e o que causa dor.
Método patenteado desenvolvido no laboratório do Dr. Sandro Ataide promete acelerar o potencial da engenharia genética já demonstrado pela tecnologia de edição genética CRISPR.
Um novo design de iluminação baseado em evidências na aeronave A350 da Qantas pode reduzir o jetlag dos passageiros ao alinhar seus relógios biológicos ao fuso horário de seu destino enquanto ainda estão voando. O design exclusivo é o resultado de uma parceria entre o Charles Perkins Centre da Universidade de Sydney, a Qantas e o Caon Design Office.
