Um composto ativou o circuito de memória em ratos e pode tratar vários distúrbios se for comprovado que é eficaz em humanos
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Um composto ativou o circuito de memória em ratos e pode tratar vários distúrbios se for comprovado que é eficaz em humanos
Em um novo estudo, uma molécula identificada e sintetizada por pesquisadores da UCLA Health demonstrou restaurar funções cognitivas em camundongos com sintomas da doença de Alzheimer, ativando efetivamente os circuitos de memória do cérebro.
Se for comprovado que tem efeitos semelhantes em humanos, o composto candidato seria uma novidade entre os tratamentos para a doença de Alzheimer por sua capacidade de revitalizar a memória e a cognição, disseram os autores do estudo.
“Não há realmente nada parecido no mercado ou experimentalmente que tenha demonstrado fazer isso”, disse o principal autor do estudo, Dr. Istvan Mody, professor Tony Coelho de Neurologia e distinto professor de fisiologia na UCLA Health.
A molécula, DDL-920, funciona de forma diferente de medicamentos recentes aprovados pela FDA para a doença de Alzheimer, como lecanemab e aducanumab, que removem placas prejudiciais que se acumulam nos cérebros de pacientes com doença de Alzheimer. Embora a remoção dessa placa tenha demonstrado diminuir a taxa de declínio cognitivo, ela não restaura a memória nem corrige deficiências cognitivas.
“Eles deixam para trás um cérebro que talvez não tenha placas, mas todas as alterações patológicas nos circuitos e mecanismos dos neurônios não são corrigidas”, disse Mody.
No estudo, publicado no periódico The Proceedings of the National Academy of Sciences, pesquisadores da UCLA liderados por Istvan Mody e Varghese John, professor de neurologia e diretor do Laboratório de Descoberta de Medicamentos (DDL) do Centro Mary S. Easton de Pesquisa e Cuidados com a Doença de Alzheimer da UCLA, buscaram encontrar um composto que pudesse, figurativamente, religar o circuito de memória do cérebro.
Semelhante a um sinal de trânsito, o cérebro dispara sinais elétricos em ritmos diferentes para iniciar e parar várias funções. As oscilações gama são alguns dos ritmos de frequência mais alta e demonstraram orquestrar circuitos cerebrais subjacentes aos processos cognitivos e à memória de trabalho – o tipo de memória usada para lembrar um número de telefone. Pacientes com sintomas iniciais da doença de Alzheimer, como comprometimento cognitivo leve, demonstraram ter oscilações gama reduzidas, disse Mody.
Outros estudos tentaram usar técnicas de neuromodulação para estimular oscilações gama para restaurar a memória. A estimulação magnética auditiva, visual ou transcraniana a uma frequência de 40 hertz – semelhante à frequência do ronronar de um gato – funcionou para dissolver placas no cérebro, mas novamente não mostrou melhorias cognitivas notáveis, disse Mody.
Neste último estudo, Mody e sua equipe buscaram abordar o problema de uma perspectiva diferente. Se eles não pudessem dar partida nesses circuitos de memória usando ferramentas externas, talvez houvesse uma maneira de disparar esses ritmos elétricos de dentro usando uma molécula.
Especificamente, eles precisavam de um composto para atingir certos neurônios de disparo rápido, conhecidos como interneurônios de parvalbumina, que são críticos na geração de oscilações gama e, portanto, memória e funções cognitivas. No entanto, certos receptores químicos nesses neurônios que respondem ao mensageiro químico conhecido como ácido gama-aminobutírico, ou GABA, funcionam como pedais de freio para reduzir as oscilações gama arrastadas por esses neurônios.
Mody, John e sua equipe identificaram o composto DDL-920 para antagonizar esses receptores, permitindo que os neurônios sustentem oscilações gama mais poderosas.
Para testar se isso resultaria em melhora da memória e da cognição, os pesquisadores usaram ratos geneticamente modificados para apresentar sintomas da doença de Alzheimer.
Tanto esses camundongos modelo de Alzheimer quanto os camundongos selvagens passaram por testes cognitivos de linha de base em um labirinto de Barnes – uma plataforma circular cercada por pistas visuais e contendo um buraco de escape. O labirinto é usado para medir o quão bem os roedores podem aprender e lembrar a localização do buraco de escape.
Após os testes iniciais, os pesquisadores administraram oralmente DDL-920 aos camundongos modelo de Alzheimer duas vezes ao dia por duas semanas. Após o tratamento, os camundongos modelo de Alzheimer foram capazes de lembrar do buraco de fuga no labirinto em taxas semelhantes às dos camundongos selvagens. Além disso, os camundongos tratados não apresentaram nenhum comportamento anormal, hiperatividade ou outros efeitos colaterais visíveis durante o período de duas semanas.
Mody disse que, embora o tratamento tenha sido eficaz em camundongos, muito mais trabalho seria necessário para determinar se o tratamento seria seguro e eficaz em humanos. Se, em última análise, provar ser eficaz, o medicamento pode ter implicações para tratamentos de outras doenças e condições de saúde que diminuíram as oscilações gama, como depressão, esquizofrenia e transtorno do espectro autista, disse Mody.
“Estamos muito entusiasmados com isso por causa da novidade e do mecanismo de ação que não foi abordado no passado”, disse Mody.
