Um novo inibidor de trombose altamente eficaz está à vista: cientistas de Würzburg apresentam o promissor inibidor EMA601 para prevenção e tratamento eficientes de trombose arterial e reações inflamatórias sem aumento do risco de sangramento.
Um estilo de vida pouco saudável, doenças ou lesões, predisposição genética e aumento da tendência à coagulação podem promover a formação de trombos nos vasos sanguíneos. Esses coágulos obstruem o fluxo de sangue para órgãos vitais, o que pode levar a um infarto com risco de vida. Portanto, prevenir e tratar a trombose é crucial para evitar complicações graves.
O professor Bernhard Nieswandt, chefe da Cátedra de Biomedicina Experimental I do Hospital Universitário de Würzburg, na Alemanha (UKW) e líder do grupo de pesquisa no Centro Rudolf Virchow (RVZ) da Universidade de Würzburg (JMU), publicou um estudo com sua equipe no Revista Europeia do Coração sobre um novo agente antitrombótico altamente potente e com poucos efeitos colaterais que poderia ser amplamente utilizado em aplicações terapêuticas.
O receptor de superfície desempenha um papel fundamental na ativação e agregação plaquetária
Bernhard Nieswandt tem se concentrado em plaquetas desde o início de sua carreira científica e tem sido um pioneiro neste campo. Vinte e cinco anos atrás, ele foi o primeiro a descrever a função do receptor glicoproteína VI, ou GPVI para abreviar, que é encontrado exclusivamente em plaquetas e suas células precursoras na medula óssea.
Este receptor de superfície é o principal responsável pela ligação do colágeno na parede do vaso lesionado, desencadeando a ativação e agregação, ou coagulação, das plaquetas. Isso permite que as pequenas células sem núcleo, com apenas um milésimo de milímetro de tamanho, com cerca de 250 milhões em cada mililitro de sangue, cumpram seu papel central na hemostasia e na contenção do sangramento após lesões.
No entanto, a ativação excessiva do GPVI pode levar à formação de trombos patológicos e, portanto, a oclusões vasculares e eventos agudos com risco de vida, como ataques cardíacos ou derrames. Além disso, as plaquetas desempenham um papel fundamental em reações inflamatórias que podem danificar órgãos vitais, com o GPVI sendo de fundamental importância aqui também.
“A pesquisa do Würzburg Platelet Group dos últimos 25 anos mostrou de forma impressionante que o GPVI é um alvo promissor para terapias antitrombóticas e anti-inflamatórias, estabelecendo a base para o desenvolvimento e testes clínicos de inibidores de GPVI”, explica Bernhard Nieswandt. O biólogo descobriu um mecanismo pelo qual o GPVI pode ser inibido e desligado. Um medicamento inicial, o inibidor de GPVI ACT017/Glenzocimab, já foi desenvolvido até os ensaios clínicos de fase III por um grupo de pesquisa francês com base em pesquisa fundamental da Würzburg University Medicine: “Os primeiros dados clínicos publicados recentemente com este inibidor de GPVI em pacientes com AVC são muito promissores e indicam que esta abordagem terapêutica pode funcionar em humanos”, diz Bernhard Nieswandt.
Sua equipe também desenvolveu um anticorpo bloqueador de GPVI que excede em muito a eficácia de agentes anteriores, mesmo em doses muito baixas, sem aumentar o risco de sangramento. “Nosso anticorpo é 50 vezes mais potente do que os inibidores de GPVI descritos anteriormente e provavelmente terá maior eficácia clínica e uma gama mais ampla de aplicações”, Bernhard Nieswandt está convencido.
Resumo de última hora no Congresso ISTH em Bangkok
O inibidor de GPVI EMA601 foi desenvolvido pela empresa de biotecnologia da Baviera EMFRET Analytics, cofundada por Bernhard Nieswandt. O EMA601 foi investigado funcionalmente por pesquisadores da UKW, RVZ e JMU, em particular o Dr. Stefano Navarro. Como parte de sua tese de doutorado, ele analisou fragmentos de anticorpos de camundongos, bem como anticorpos humanizados in vitro e in vivo e é o primeiro autor da publicação. O cientista apresentou suas descobertas como uma apresentação de última hora no Congresso ISTH (Congresso da Sociedade Internacional sobre Trombose e Hemostasia) em Bangkok (Tailândia) em junho.
Conclusão de Stefano Navarro: “EMA601 é um agente conceitualmente novo e promissor para o tratamento e profilaxia secundária de coágulos sanguíneos para prevenir infartos, mas também para suprimir processos inflamatórios causados por plaquetas que podem danificar órgãos vitais.”
Bernhard Nieswandt explica o contexto clínico: “Usando o exemplo de um derrame, a profilaxia secundária significa que após a remoção bem-sucedida do êmbolo que migrou para o cérebro e interrompeu o suprimento de sangue, a fonte do êmbolo ainda precisa ser tratada antitromboticamente. Mas mesmo que o fluxo sanguíneo tenha sido restaurado para o coração ou cérebro após um infarto, as plaquetas, como moduladoras do sistema imunológico, ainda podem conduzir a inflamação e promover danos aos tecidos.” O termo trombo-inflamação foi cunhado em Würzburg para esses processos inflamatórios.
Outra vantagem significativa do anticorpo EMA601 é que ele não parece prejudicar a coagulação sanguínea normal, enquanto agentes antitrombóticos convencionais atualmente em uso clínico estão associados a uma tendência aumentada de sangramento. Bernhard Nieswandt: “Na neurologia, nossos colegas ainda veem um número considerável de pacientes cujo ataque cardíaco foi bem tratado cardiologicamente, mas que então, de repente, sofrem uma hemorragia cerebral. Para essa situação clínica, o inibidor de GPVI também pode ser um avanço significativo.”
Publicação
Stefano Navarro, Ivan Talucci, Vanessa Göb, Stefanie Hartmann, Sarah Beck, Valerie Orth, Guido Stoll, Hans M Maric, David Stegner, Bernhard Nieswandt, O inibidor de Fab da glicoproteína VI plaquetária humanizada EMA601 protege contra trombose arterial e acidente vascular cerebral isquêmico em camundongos, European Heart Journal, 2024; ehae482, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae482
Professor Bernhard Nieswandt (à esquerda) e Dr. Stefano Navarro no laboratório do Rudolf Virchow Center – Center for Integrative and Translational Bioimaging. (Imagem: Kerstin Siegmann/Hospital Universitário de Würzburg)
