O comprometimento cognitivo é um dos fardos para pacientes que sofrem de doença renal crônica. Pode prejudicar gravemente sua qualidade de vida e frequentemente leva a um risco aumentado de demência nos afetados. Estudos mostram que um transplante de rim pode reverter o comprometimento cognitivo – indicando que esse distúrbio pode ser tratado. No entanto, os mecanismos exatos que levam ao comprometimento cognitivo são em grande parte obscuros. Um novo estudo conduzido pelo Centro Médico da Universidade de Leipzig fornece descobertas importantes de pesquisa básica que podem ser usadas para desenvolver abordagens terapêuticas para doença renal crônica. Os resultados foram publicados no periódico “Kidney International”.
Microglia são células imunes especializadas no cérebro que desempenham um papel fundamental na transformação das funções neuronais. A ativação dessas células é frequentemente associada a processos inflamatórios, que por sua vez influenciam o cérebro e as funções cognitivas. “No presente estudo, fomos capazes de mostrar que a doença renal crônica (DRC) leva a uma ativação de células microgliais, o que tem uma série de efeitos negativos no cérebro e, em particular, interrompe a homeostase do potássio nas células nervosas”, explica a Dra. Silke Zimmermann, primeira autora do estudo e pesquisadora do Centro Médico da Universidade de Leipzig.
Para investigar os mecanismos da doença renal crônica no cérebro, os pesquisadores de Leipzig estabeleceram um modelo cirúrgico de camundongo no qual 5/6 do tecido renal foram removidos. Os dados do estudo mostraram que esses camundongos tiveram desempenho pior em testes cognitivos e exibiram turnover de potássio neuronal reduzido. A análise da expressão gênica mostrou que várias vias de sinalização ligadas a doenças como Alzheimer, Huntington e Parkinson foram afetadas nos aglomerados de células neuronais dos modelos de camundongos com doença renal crônica.
As análises do estudo das abordagens experimentais, tanto em culturas de células quanto em modelos de camundongos, mostraram que a doença renal crônica rompe a barreira das células endoteliais do cérebro. Os pesquisadores de Leipzig, portanto, mostraram que a toxicidade urêmica progressiva na insuficiência renal altera a permeabilidade vascular no cérebro. Essa ruptura da barreira hematoencefálica permite que substâncias tóxicas cheguem ao cérebro e desencadeiem reações inflamatórias. Esse processo, por sua vez, prejudica o equilíbrio de potássio nas células microgliais.
Os pesquisadores conseguiram restaurar a homeostase do potássio nas células bloqueando um receptor nas células nervosas com um inibidor – o que também reduziu o comprometimento cognitivo. “Portanto, conseguimos identificar um mecanismo no cérebro que tem uma função central no desenvolvimento da cognição prejudicada. E acreditamos que é suficiente tratar esse mecanismo para melhorar a cognição em pacientes afetados”, diz o professor Berend Isermann, autor correspondente do estudo atual.
“Nossa pesquisa mostra que a regulação do efluxo de potássio em células microgliais e a preservação da função neuronal podem ser abordagens promissoras para o tratamento do comprometimento cognitivo. Esperamos que nossas descobertas ajudem a decifrar ainda mais esses mecanismos e desenvolver terapias direcionadas para o comprometimento cognitivo na doença renal crônica. Outra visão que temos é investigar novos biomarcadores que podem indicar o desenvolvimento do comprometimento cognitivo em um estágio inicial”, diz a Dra. Zimmermann, cientista clínica do Instituto de Medicina Laboratorial, Química Clínica e Diagnóstico Molecular. Ela liderou o projeto de pesquisa básica junto com o diretor do instituto, Professor Berend Isermann.
