Os cientistas acreditam que a hormona hepcidina, quando produzida na pele, pode ser a causa raiz da psoríase – uma doença crónica que afecta 2-3% da população.
Os cientistas podem ter descoberto a causa raiz da psoríase, uma doença de pele crónica e por vezes debilitante que afecta 2-3% da população mundial. A condição é caracterizada por manchas vermelhas e escamosas que afetam a qualidade de vida do paciente e às vezes podem ser fatais.
Novas pesquisas sugerem fortemente que o hormônio hepcidina pode desencadear o aparecimento da doença. Isto marca a primeira vez que a hepcidina foi considerada um fator causal potencial. Nos mamíferos, a hepcidina é responsável pela regulação dos níveis de ferro no organismo.
A equipe de pesquisa internacional por trás desta descoberta – que inclui o Dr. Charareh Pourzand do Departamento de Ciências da Vida, do Centro de Inovação Terapêutica e do Centro de Bioengenharia e Tecnologias Biomédicas da Universidade de Bath – espera que sua descoberta leve ao desenvolvimento de novos medicamentos. capaz de bloquear a ação do hormônio.
Aqueles com maior probabilidade de se beneficiar desse tratamento são os pacientes com psoríase pustulosa (PP) – uma forma da doença particularmente grave e resistente ao tratamento que pode afetar as unhas e articulações do paciente, bem como a pele.
Dr Pourzand, que estuda maneiras de mitigar os desequilíbrios de ferro na pele, disse: “A psoríase é uma doença dermatológica que muda vidas. Os pacientes enfrentam uma doença potencialmente desfigurante e duradoura que afeta profundamente suas vidas, causando-lhes desconforto físico e sofrimento emocional. O condição também pode levar a outras condições graves de saúde.
“Um novo tratamento que visa o desequilíbrio da hormona de ferro na pele oferece esperança. Esta abordagem inovadora pode melhorar significativamente a qualidade de vida de milhões de pessoas, restaurando a sua confiança e bem-estar.”
Precisamos de ferro para a pele – mas não muito
O ferro é um oligoelemento essencial, não apenas para transportar oxigênio através do sistema circulatório do corpo, mas também para manter a pele saudável: está envolvido em muitas funções celulares essenciais, incluindo cicatrização de feridas, produção de colágeno e função imunológica. No entanto, a sobrecarga de ferro na pele pode ser prejudicial, amplificando os efeitos nocivos da luz solar UV e causando doenças crónicas hiperproliferativas (onde as células crescem e multiplicam-se mais do que o normal), incluindo a psoríase.
Estudos que datam de 50 anos atrás relataram altas concentrações de ferro nas células da pele de pacientes com psoríase, porém a causa desse excesso e seu significado para a doença permaneceram obscuros até agora.
O novo estudo – publicado na revista acadêmica de alto impacto Comunicações da Natureza – é o primeiro a nomear a hepcidina como a ligação provável.
A hepcidina é responsável por controlar a quantidade de ferro que é absorvido dos alimentos e posteriormente liberado no corpo. Em indivíduos saudáveis, é produzido exclusivamente no fígado, mas o novo estudo descobriu que em pessoas com psoríase, o hormônio também é gerado na pele.
A exposição à hepcidina desencadeia sobrecarga de ferro
No novo estudo, os ratos (que têm muitas semelhanças genéticas e fisiológicas com os humanos) desenvolveram uma forma de psoríase em roedores após serem expostos a altos níveis de hepcidina produzida na pele.
Essa abundância excessiva do hormônio fez com que as células da pele dos animais retivessem muito mais ferro do que o necessário. Por sua vez, este excesso de ferro desencadeou uma hiperproliferação de células da pele e uma concentração anormalmente elevada de neutrófilos indutores de inflamação (um tipo de célula do sistema imunitário) na camada superior da pele.
Estes dois resultados – uma superprodução de células da pele e uma abundância de neutrófilos – são as principais características da psoríase humana.
A psoríase ocorre em famílias, embora os especialistas acreditem que fatores “ambientais”, como peso, infecções e tabagismo, também sejam os desencadeadores.
Uma doença sem cura
Atualmente não há cura para a psoríase, embora tratamentos que incluam cremes tópicos, fototerapia e medicamentos orais possam ajudar a manter os sintomas sob controle em pacientes com algumas formas da doença. Tratamentos recentes têm se concentrado em atingir as vias imunológicas que contribuem para o desenvolvimento da psoríase.
O Dr. Pourzand acredita que um medicamento direcionado à hepcidina tem o potencial de melhorar drasticamente as opções de tratamento para todos os pacientes com psoríase.
Ela disse: “Nossos dados sugerem fortemente que a hepcidina seria um bom alvo para o tratamento da psoríase cutânea. Um medicamento que possa controlar esse hormônio poderia ser usado para tratar crises e manter os pacientes em remissão para prevenir a recorrência.
“Além disso, ao ajustar o excesso de ferro na pele psoriática com quelantes de ferro personalizados (substâncias que se ligam ao excesso de ferro no corpo e ajudam a removê-lo), teríamos como objetivo interromper a proliferação descontrolada de células da pele psoriática. da pesquisa do nosso laboratório sobre terapia para psoríase, conduzida em colaboração com cientistas nacionais e internacionais da Skin@Bath Network, incluindo os deste estudo.”
O Dr. William Tillett, professor sênior da Universidade de Bath e reumatologista consultor especializado no diagnóstico e tratamento da artrite psoriática, disse: “Esta pesquisa do Dr. Pourzand e colegas é um passo emocionante para as pessoas que vivem com psoríase e para a clínica. equipes que os tratam.
“Não sabemos exactamente porque é que as pessoas desenvolvem psoríase, mas a identificação da hepcidina como um factor importante no desenvolvimento da doença abre portas não só a potenciais novos tratamentos, mas também à possibilidade de prevenir o desenvolvimento da doença em pessoas de alto risco. Os medicamentos existentes – chamados biológicos – podem ser altamente eficazes, mas são caros e racionados no Reino Unido. Além disso, estes medicamentos não funcionam para todos e podem deixar de funcionar após algum tempo, pelo que uma nova abordagem ao tratamento seria muito bem-vinda. “
Ele acrescentou: “No entanto, o desenvolvimento de medicamentos é notoriamente demorado e caro, por isso um novo tratamento não estará disponível imediatamente e é importante que os pacientes controlem as expectativas”.
Penelope Pratsou, dermatologista consultora e porta-voz da instituição de caridade britânica British Skin Foundation, disse: “As descobertas deste estudo lançam uma nova luz sobre a fisiopatologia da psoríase, com a superabundância de hepcidina na pele psoriásica considerada outro culpado. promissor para os pacientes, embora sejam necessárias mais pesquisas para elucidar melhor o papel da hepcidina e seu potencial como um alvo potencial de tratamento na psoríase.”
Este projeto de pesquisa evoluiu da Skin@Bath, uma rede científica presidida pelo Dr. Pourzand em parceria com RUH (Bath) e Bath Institute for Rheumatic Disease, desde 2017. Skin@Bath promove colaborações interdisciplinares com eventos de networking dedicados para projetos inovadores em fotoproteção da pele como bem como a concepção, administração e terapia de medicamentos relacionados com a pele para doenças inflamatórias crónicas da pele e cancro da pele, tanto a nível nacional como internacional.
Outros membros da equipe envolvida neste trabalho foram do Institut Cochin da Université Paris Cité, CNRS, INSERM, Institut Curie, PSL University, Université Paris-Saclay, Laboratoire de Toxicologie Biologique, Hôpital Lariboisière, Paris, Université de Toulouse, INSERM, CNRS e Departamentos de Dermatologia do Hôpital Saint-Louis APHP, Université Paris Cité, Hôpital Cochin, Paris e University Hospital Zürich (USZ), Suíça.
