A lamotrigina, um medicamento comumente usado para tratar a epilepsia e certos transtornos de humor, demonstrou ser uma excelente opção de tratamento para uma doença neuromuscular genética rara conhecida como miotonia não distrófica, num primeiro ensaio mundial liderado por pesquisadores da UCL.
O estudo, publicado em Neurologia Lancetadetalhou o ensaio “confronto direto” implementado pelos pesquisadores para testar dois medicamentos, mexiletina e lamotrigina, em pessoas com a doença.
O ensaio, realizado no Centro Multidisciplinar de Doenças Neuromusculares da UCL Queen Square e no Hospital Nacional de Neurologia e Neurocirurgia, UCLH, envolveu 60 adultos com miotonia não distrófica confirmada.
Os pacientes foram randomizados para receber mexiletina por oito semanas seguida de lamotrigina por oito semanas, ou na ordem inversa, com intervalo de sete dias entre os tratamentos. Nem os participantes nem os pesquisadores sabiam qual tratamento estava sendo administrado em nenhum momento.
No final do ensaio, descobriu-se que a lamotrigina reduzia a rigidez – o principal sintoma da miotonia não distrófica – em aproximadamente a mesma quantidade que a mexiletina.
O investigador-chefe, Dr. Vino Vivekanandam (Instituto de Neurologia UCL Queen Square e neurologista consultor), disse: “Aproximadamente uma em cada 17 pessoas no Reino Unido tem uma doença rara e a maioria não tem tratamento. Muitas são doenças neurológicas e a raridade faz com que os ensaios clínicos sejam desenvolver tratamentos é muito difícil. Ensaios comparativos de medicamentos são importantes para nos permitir identificar quais tratamentos são ideais.
“Os resultados do ensaio são muito emocionantes e importantes para os pacientes com esta canalopatia muscular”.
As miotonias não distróficas são distúrbios musculares que mudam a vida, causados por problemas nos canais iônicos nos músculos. Os sintomas (como rigidez muscular, dor, fraqueza e fadiga) geralmente começam na infância e podem causar incapacidade significativa – reduzindo a qualidade de vida e a empregabilidade. Atualmente não há cura.
Em 2012, a mesma equipa da UCL liderou um ensaio internacional multicêntrico que adaptou a mexiletina – um bloqueador dos canais de sódio – e mostrou que era eficaz no tratamento da miotonia não distrófica e na melhoria da qualidade de vida.
Como resultado, a mexiletina tornou-se o tratamento de primeira linha para miotonias não distróficas em todo o mundo.
No entanto, nem todos os pacientes respondem ao tratamento e um terço desenvolveu efeitos secundários significativos, sendo os mais comuns o refluxo ou os efeitos secundários gastrointestinais. Além disso, a mexiletina não pode ser prescrita durante a gravidez, quando a miotonia costuma piorar.
A lamotrigina oferece uma solução alternativa, pois o ensaio mostrou que o medicamento foi bem tolerado pelas pacientes e apresenta vantagens adicionais, pois pode ser usado na gravidez e é mais barato. Nenhum efeito colateral grave foi relatado.
O autor sênior, Professor Michael Hanna (Diretor do Instituto de Neurologia Queen Square da UCL e neurologista consultor), disse: “O reaproveitamento de medicamentos é uma estratégia importante no desenvolvimento de tratamentos para doenças raras. Este é o primeiro ensaio frente a frente nesta doença muscular rara e o os resultados informarão diretamente o atendimento ao paciente e fornecerão mais opções do ‘mundo real’ para os pacientes.”
Esta investigação terá impacto na prática clínica a nível mundial, uma vez que a mexiletina muitas vezes não é acessível nos países em desenvolvimento ou é cara nos países desenvolvidos. Os resultados demonstram que a lamotrigina é um tratamento comparável e, portanto, oferece uma excelente opção de tratamento para os pacientes afetados.
Dr Vivekanandam disse: “Com base nos dados deste ensaio, já desenvolvemos um algoritmo de tratamento personalizado para a prática clínica que já está em uso em nosso serviço clínico, que leva em consideração vários aspectos do ensaio e o mecanismo de ação da lamotrigina e da mexiletina. bem como considerações econômicas locais.”
A equipe agradece aos pacientes envolvidos e suas famílias pelo apoio durante todo o estudo.
- University College Londres, Gower Street, Londres, WC1E 6BT (0) 20 7679 2000
